叶酸是什么
叶酸(Folic acid)维生素B复合体之一,是米切尔(H.K.Mitchell,1941)从菠菜叶中提取纯化的,故而命名为叶酸。是合成核酸所必须的元素,是细胞生长和组织修复所必需的物质,更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。叶酸是合成核酸所必须的元素,是细胞生长和组织修复所必需的物质,更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。近年来大量研究已经证实,叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外,还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。
叶酸利用能力遗传检测的意义
1、叶酸缺乏是导致出生缺陷的重要原因
2、叶酸补充过量危害
对叶酸的增补剂量并非越多越好。大量研究发现,过量补充叶酸会导致以下不良后果:
1、导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂,因此,孕母过量补充会导致胎儿生长缓慢,出生体重过低。男性过量补充反而会导致男性精子活性降低。
2、掩盖维生素B12缺乏。
3、增加结肠腺瘤病变风险。
4、儿童自闭症(2016年自闭症研究国际会议)
一、项目概述及背景
中国是世界上出生缺陷的高发国家之一,每年的出生缺陷儿数量约占全世界的20%。中国政府批准,从2005年开始,每年9月12日是我国“预防出生缺陷日”。据中国疾病预防控制中心统计资料显示,我国是新生儿出生缺陷的高发国家,每年有80万—120万名出生缺陷儿,平均每30秒就有一名缺陷儿出生。其中,除20%—30%患儿经早期诊断和治疗可以获得较好生活质量外,30%—40%患儿在出生后死亡,约40%将成为终身残疾。这意味着每年将有40万家庭被卷入终生痛苦的漩涡中。
资料显示,四川省每年约有超过4万名的出生缺陷患儿,并呈逐年增长趋
势。
国家计生委副主任江帆说:“我国每年出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元,维持最基本生活费用高达数百亿元,给国家造成的间接费用约数千亿元”。更为引人关注的是,尽管国家花费巨大投入积极采取预防措施,但近年来全国出生缺陷率有增无减,上升趋势十分明显
中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长郑晓瑛介绍,我国常见的出生缺陷有神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的发生原因十分复杂,有些还不为人类所认识,但主要是遗传因素、环境因素或二者的共同作用。郑晓瑛进一步指出:“我国是全球神经管畸形高发国家,最常见的就是脊柱裂儿和无脑儿,原因是母体叶酸缺乏。中国育龄妇女体内叶酸缺乏较普遍,每3个育龄妇女就有一人缺乏叶酸。”
叶酸属B族维生素,是合成核酸所必须的元素,是细胞生长和组织修复所必需的物质,更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。近年来大量研究已经证实,叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外,还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。
科学研究发现,叶酸利用能力受遗传结构(基因)影响,如果与叶酸代谢相关的酶活性偏低(即相关基因功能异常),这一人群如按常量(400微克/天)补充叶酸,机体叶酸水平也会不足。遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异,因此,叶酸增补应因人而异,增补过多或过少都不利于胎儿健康和孕妇健康。随着生命科学技术的发展,叶酸利用能力基因检测与风险评估于2008年即已被中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南(参见《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》)。这一崭新的生命科学技术成果近两年来已在国内部分妇幼保健院(四川省内如德阳市妇幼保健院)取得较大成效,为个体化(差异化)增补叶酸、预防新生儿出生缺陷提供了更高水平的科学手段和临床依据。
但是,在妇幼保健院的应用中发现一个普遍存在的问题,即50%以上的孕妇是在无意中怀孕的,增补叶酸的时间往往滞后至少2~3个月(怀孕前三个月即应开始增补叶酸),错过了补充叶酸的关键时期,不利于预防胎儿神经管缺陷。因此,应该提倡叶酸增补从新婚开始(在发达国家,新婚期即开始了叶酸的增补)。
二、叶酸补充需要个性化
1997年卫生部开始推荐孕妇妇女统一补充叶酸,剂量为400微克/天。该措施在出生缺陷预防中起了重要作用,但由于孕妇对叶酸的代谢能力不足,出生缺陷的发生率仍存在很大的地域差异。
对于叶酸代谢能力正常的孕妇来说,每天补充400微克叶酸是足够的,但是对叶酸代谢能力存在障碍的孕妇来说,应该相应增加补充剂量,并加强孕期各项检测。
三、叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点
叶酸利用能力遗传(基因)检测是生命科学研究成果的转化应用。叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点如下表所示:
基因 |
位点 |
基因型 |
基因型在中国人群中 |
MTHFR |
C677T |
CC(正常);CT(正常);TT(风险) |
22%;50%;28% |
MTHFR |
A1298C |
AA(正常);AC(正常);CC(风险) |
66%;31%;4% |
MTRR |
A66G |
AA(正常);AG(风险);GG(风险) |
58%;36%;6% |
四、风险分级
零级 |
一级 |
二级 |
三级 |
四级 |
五级 |
六级 |
七级 |
未发现风险 |
低度风险 |
中度风险 |
高度风险 |
||||
风险分级:依据各基因(位点)功能、纯和、杂合及其出现频率。 |
对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测,可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷(即叶酸的利用能力),从而根据风险高低(相关代谢酶的活性程度)建议更准确的补充剂量。如由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸利用能力检测所提供的增补参考量:
检测结果 |
孕前3个月 |
孕早期(0–12周) |
孕中/后期(13-40周) |
未发现风险 |
400微克/天 |
400微克/天 |
注意食物补充,可不需要额外增补 |
低度风险 |
400微克/天 |
400微克/天 |
400微克/天 |
中度风险 |
400微克/天 |
800微克/天 |
400微克/天 |
高度风险 |
800微克/天 |
800微克/天 |
400微克/天 |
参考文献:河北医药2015年7月第37卷 第14期 作者:魏海青 郭燕 胡殿珍 罗环
特别提示:
(1)计划怀孕前6个月远离烟酒,膳食营养平衡,注意适当补锌、维生素B12等。
(2)注意生活规律,确保每日有效睡眠7~8小时,适度增加体育锻炼。
(3)叶酸是人体一生不可缺少的营养素,须终身注意补充,降低心脑血管病、肿瘤等发病风险。
五、男性增补叶酸对优生有着同等重要的意义。
科学研究进一步表明,叶酸摄入不足,男性机体叶酸水平偏低,主要会导致两方面的不良后果:一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱,二是精液中携带的染色体数量异常(过多或过少,即精子中出现“非整倍体”),引起唐氏综合症或流产。
男性叶酸增补方法及注意事项(如下表)
未发现风险 |
低度风险 |
中度风险 |
高度风险 |
要孩子前3个月即应注意叶酸的膳食补充即可 |
要孩子前3个月加强膳食叶酸补充或增补叶酸400微克/天 |
要孩子前3~6个月加强膳食叶酸补充并增补叶酸600微克/天 |
要孩子前6个月加强膳食叶酸补充并增补叶酸800微克/天 |
(1)计划怀孕前6个月远离烟酒,膳食营养平衡,注意适当补锌、维生素B12等。 |
六、叶酸代谢能力基因检测帮助个性化补充叶酸
叶酸代谢能力(基因)检测是生命科学研究成果的转化应用。利用现代基因分型技术检测孕母叶酸代谢相关基因,根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级,进而针对性的调整叶酸补充剂量。
服务项目:北京贝瑞和康叶酸代谢能力基因检测
服务流程:
服务内容:
1、专业检测叶酸代谢能力基因,降低新生儿出生缺陷风险;
2、分级评估叶酸代谢能力检测报告,为合理补充叶酸提供依据;
3、合理补充叶酸,孕育健康宝宝。